लिम्ब-गर्डल मस्कुलर डिस्ट्रोफियाँ (LGMD) दुर्लभ प्रगतिशील आनुवंशिक विकारों का एक समूह है जो कूल्हे और कंधे के क्षेत्रों (लिम्ब-गर्डल क्षेत्र) की स्वैच्छिक मांसपेशियों की बर्बादी (शोष) और कमजोरी की विशेषता है। मांसपेशियों की कमजोरी और शोष प्रगतिशील है और शरीर की अन्य मांसपेशियों को प्रभावित करने के लिए फैल सकता है। कुछ जीनों के असामान्य परिवर्तनों (म्यूटेशन) के आधार पर कई अलग-अलग उपप्रकारों की पहचान की गई है। इन उपप्रकारों के लक्षणों की शुरुआत, गंभीरता और प्रगति की उम्र, एक ही परिवार के व्यक्तियों के बीच, मामले में बहुत भिन्न हो सकती है। कुछ व्यक्तियों में विकारों का हल्का, धीरे-धीरे प्रगतिशील रूप हो सकता है; अन्य विकार का एक तेजी से प्रगतिशील रूप हो सकता है जो गंभीर विकलांगता का कारण बनता है। लिम्ब-गर्डल मस्कुलर डिस्ट्रोफी शब्द एक सामान्य शब्द है जिसमें कई विकार शामिल हैं। इन विकारों को अब आनुवंशिक और प्रोटीन विश्लेषण से अलग किया जा सकता है। LGMD के विभिन्न रूपों को ऑटोसोमल प्रमुख या आवर्ती लक्षणों के रूप में विरासत में मिला जा सकता है। ऑटोसोमल प्रमुख LGMD को LGMD1 के रूप में जाना जाता है और वर्तमान में आठ उपप्रकारों (LGMD1A-1H) को मान्यता दी गई है। ऑटोसोमल रिसेसिव LGMD को LGMD2 के रूप में जाना जाता है और इसमें 17 उपप्रकार (LGMDA-Q) हैं। अतिरिक्त शब्दावली का उपयोग अतीत में मांसपेशियों के डिस्ट्रोफी के रूपों का वर्णन करने के लिए किया गया है जिन्हें अब LGMD के तहत वर्गीकृत किया गया है। इन शब्दों का अब व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है और इसमें स्कैपुलोहुमरल (एर्ब) पेशी अपविकास, श्रोणिफलक (लेडन-मोबियस) पेशी अपविकास, और गंभीर बचपन के ऑटोसोमल रिसेसिव मस्कुलर सिस्ट्रोफी (SCARMD) शामिल हैं।
यद्यपि एलजीएमडी के मुख्य प्रकारों में कुछ सामान्य विषय पहचानने योग्य हैं, एलजीएमडी से जुड़े लक्षणों की शुरुआत, गंभीरता, और प्रगति में उम्र, एक ही परिवार के सदस्यों के बीच, मामले में बहुत भिन्न हो सकती है। LGMD के कुछ मामलों में वयस्कता, हल्के लक्षण और धीमी प्रगति के दौरान शुरुआत हो सकती है; दूसरों को बचपन के दौरान शुरुआत में दिक्कत हो सकती है और जल्दी गंभीर विकलांगता जैसे कि सीढ़ियां चढ़ने और चलने में कठिनाई होती है। कुछ व्यक्तियों को अंततः व्हीलचेयर की आवश्यकता होती है। ज्यादातर मामलों में, LGMD की शुरुआत से बच्चे को अधिक गंभीर विकार होता है जो किशोर या वयस्क शुरुआत के मामलों की तुलना में अधिक तेजी से बढ़ता है।
LGMD के प्रमुख लक्षण प्रगतिशील बर्बादी (शोष) और कूल्हे और कंधे के क्षेत्रों की समीपस्थ मांसपेशियों की कमजोरी हैं। समीपस्थ मांसपेशियां वे मांसपेशियां होती हैं जो शरीर के केंद्र के सबसे करीब होती हैं जैसे कि कंधे, श्रोणि, और ऊपरी हाथ और पैर की मांसपेशियां। दूर की मांसपेशियों को प्रभावित करने के लिए समीपस्थ मांसपेशियों से मांसपेशियों की कमजोरी फैल सकती है। डिस्टल मांसपेशियां शरीर के केंद्र से दूर होती हैं और निचले हाथों और पैरों और हाथों और पैरों की मांसपेशियों को शामिल करती हैं।
मांसपेशियों की कमजोरी आमतौर पर पहले श्रोणि और कूल्हे क्षेत्र की मांसपेशियों को प्रभावित करती है और प्रभावित व्यक्तियों को बैठने की स्थिति या सीढ़ियों से चलने में कठिनाई हो सकती है। कूल्हे और ऊपरी पैर की मांसपेशियों की कमजोरी एक विशिष्ट वाडलिंग गैट का कारण हो सकती है। आखिरकार, मांसपेशियों की कमजोरी ऊपरी बाहों और कंधों (लिम्ब-गर्डल एरिया) की मांसपेशियों को प्रभावित करती है। नतीजतन, प्रभावित व्यक्तियों को मुश्किल से अपने सिर के ऊपर से हथियार उठाना या भारी वस्तुओं को ले जाना पड़ सकता है। मांसपेशियों की कमजोरी मांसपेशियों में दर्द और जोड़ों के दर्द से जुड़ी हो सकती है।
LGMD के साथ व्यक्तियों में विकसित होने वाली अतिरिक्त असामान्यताएं में रीढ़ की हड्डी (स्कोलियोसिस) की असामान्य साइड-टू-साइड वक्रता, रीढ़ की हड्डी (लॉर्डोसिस) के असामान्य सामने-से-पीछे की वक्रता शामिल है, ऊतक का मोटा होना और छोटा होना जो विकृति का कारण बनता है और आंदोलन को प्रतिबंधित करता है। प्रभावित क्षेत्र, विशेष रूप से जोड़ों (सिकुड़न), और कुछ मांसपेशियों जैसे बछड़े की मांसपेशियों के अतिवृद्धि (अतिवृद्धि)।
LGMD के कुछ विशेष रूपों में, हृदय की मांसपेशियों को कमजोर करना, कार्डियोमायोपैथी के रूप में जाना जाता है, हो सकता है। कार्डियोमायोपैथी एक प्रगतिशील स्थिति है जिसके परिणामस्वरूप रक्त पंप करने के लिए हृदय की बिगड़ा हुआ क्षमता हो सकती है; थकान; ह्रदय मे रुकावट; अनियमित दिल की धड़कन (अतालता) और, संभवतः, दिल की विफलता। दिल की असामान्यता LGMD के सभी रूपों से जुड़ी नहीं है।
श्वसन प्रणाली की मांसपेशियां कुछ मामलों में भी शामिल हो सकती हैं, जिसके परिणामस्वरूप निगलने में कठिनाई (डिस्फेजिया), स्लेड स्पीच (डिस्थरिया), और सांस लेने में कठिनाई होती है। सांस लेने में कठिनाई ऐसे मामलों में उत्तरोत्तर बदतर हो सकती है।
AUTOSOMAL RECESSIVE LGMD
ऑटोसोमल रिसेसिव एलजीएमडी के कम से कम 17 अलग-अलग रूपों की पहचान की गई है। ये विकार श्रोणि कमर, पैर, हाथ और कंधे की मांसपेशियों की प्रगतिशील कमजोरी की विशेषता है। मांसपेशियों की कमजोरी की प्रगति धीमी या तेज हो सकती है और एक ही परिवार के व्यक्तियों में भी भिन्न हो सकती है। बुद्धि सामान्य है। शुरुआत की उम्र उपसमूह से उपसमूह में भिन्न होती है। कुल मिलाकर, शुरुआत बचपन में अधिक होती है लेकिन वयस्क जीवन में देर हो सकती है।
LGMD2A (कैलपेन-कमी एलजीएमडी; कैलपैनोपैथी)
एलजीएमडी का यह रूप आमतौर पर 8-15 वर्ष की आयु के बच्चों को प्रभावित करता है, लेकिन 2-40 वर्ष की आयु तक हो सकता है। अधिकांश मामलों में हिप-गर्डल क्षेत्र को प्रभावित करने वाली मांसपेशियों की कमजोरी की विशेषता होती है, हालांकि हिप एडिक्टर मांसपेशियों को बख्शा जा सकता है। उत्थान (शोष) प्रमुख है। प्रभावित बच्चे एक अलग वाडलिंग गैट का प्रदर्शन कर सकते हैं और अक्सर गिर सकते हैं। वे सीढ़ियों को चलाने और चढ़ने में कठिनाई का अनुभव कर सकते हैं। LGMD के इस रूप के साथ श्वसन संबंधी समस्याएं बताई गई हैं, लेकिन दिल की असामान्यताएं नहीं हैं।
LGMD2B (डिस्फेर्लिनोपैथी)
LGMD के इस रूप की शुरुआत आमतौर पर किशोर वर्षों के दौरान होती है। अधिकांश व्यक्तियों में बचपन के दौरान सामान्य गतिशीलता होती है। मांसपेशियों की कमजोरी श्रोणि और कंधे दोनों क्षेत्र की मांसपेशियों को प्रभावित करती है, लेकिन आमतौर पर बहुत धीरे-धीरे आगे बढ़ती है। बछड़े की मांसपेशियों को बर्बाद करना (शोष) और टिप्टो पर चलने में असमर्थता रोग प्रगति में जल्दी देखी जा सकती है। दुर्लभ मामलों में, बछड़े की मांसपेशियों का अस्थायी (क्षणिक) अतिवृद्धि, बछड़े की दर्दनाक सूजन और संकुचन का प्रारंभिक विकास हो सकता है। हृदय और श्वसन की मांसपेशियां आमतौर पर प्रभावित नहीं होती हैं।
LGMD2B एक जीन के उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो मियाशी मायोपैथी का कारण बनता है, जिसमें एक दुर्लभ मांसपेशी विकार होता है, जो पैरों और बाजुओं की बाहर की मांसपेशियों की कमजोरी के कारण होता है। परिवारों को सूचित किया गया है जिसमें कुछ सदस्य LGMD2B और अन्य मियोशी मायोपैथी विकसित करते हैं। (इस विकार के बारे में अधिक जानकारी के लिए, दुर्लभ बीमारी डेटाबेस में अपने खोज शब्द के रूप में "मियोशी" चुनें।)
LGMD2C-2F (सारकोग्लेनोपैथिस)
LGMD के ये रूप गंभीर रूप से अक्सर बचपन से लेकर हल्के रूप में अक्सर वयस्क शुरुआत के साथ हो सकते हैं। एक ही परिवार के व्यक्तियों में भी गंभीरता बहुत भिन्न होती है। प्रारंभिक शुरुआत के रूप में पैरों, कूल्हों, पेट और कंधे की प्रगतिशील मांसपेशियों की कमजोरी हो सकती है। सरकोग्लाइकोनापैथी की मांसपेशियों की कमजोरी की प्रगति अक्सर एलजीएमडी के अन्य रूपों की तुलना में अधिक तेज होती है और प्रभावित व्यक्तियों को 12-16 वर्ष की आयु के बीच व्हीलचेयर की आवश्यकता हो सकती है। बाद की शुरुआत वाले व्यक्ति आमतौर पर धीमी प्रगति और अधिक हल्के लक्षणों का अनुभव करते हैं। ऐसे व्यक्ति आमतौर पर वयस्कता में देर से चलने की क्षमता रखते हैं।
अतिरिक्त लक्षण अक्सर बछड़े और जीभ की मांसपेशियों, कार्डियोमायोपैथी, श्वसन संबंधी असामान्यताओं, संकुचन और स्कोलियोसिस के अतिवृद्धि सहित व्यंग्यलीकोनापी से जुड़े होते हैं।
LGMD2G (टेलीथोनिनोपैथी)
LGMD का यह रूप आमतौर पर बचपन या किशोरावस्था के दौरान स्पष्ट हो जाता है और ऊपरी और निचले पैरों की मांसपेशियों की कमजोरी के साथ प्रस्तुत होता है। प्रभावित बच्चों को सीढ़ियाँ चढ़ने और चलने में कठिनाई हो सकती है। प्रभावित व्यक्तियों को अक्सर तीसरे या चौथे दशक तक व्हीलचेयर की आवश्यकता होती है। लगभग आधे मामलों में दिल की असामान्यताएं हुई हैं। बछड़े की मांसपेशियों का अतिवृद्धि (अतिवृद्धि) भी हो सकता है।
LGMD2H (TRIM 32 म्यूटेशन)
एलजीएमडी का यह रूप कनाडा के मैनिटोबा की हटराइट आबादी में बताया गया है। प्रभावित व्यक्तियों में निचले अंगों की कमजोरी विकसित होती है जो हल्के या गंभीर हो सकते हैं। चेहरे की मांसपेशियों की कमजोरी भी हो सकती है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, बाहों की मांसपेशियां शामिल हो सकती हैं। प्रभावित व्यक्ति वयस्कता में अच्छी तरह से चलने में सक्षम हो सकते हैं।
LGMD2I (फुकुटिन से संबंधित प्रोटीनोपैथी)
LGMD का यह रूप हल्के से लेकर गंभीर तक हो सकता है। LGMD2I का प्रारंभिक बचपन आमतौर पर एक गंभीर नैदानिक पाठ्यक्रम को इंगित करता है जिसमें प्रभावित व्यक्तियों को दूसरे दशक तक व्हीलचेयर की आवश्यकता होती है। मांसपेशियों के डिस्ट्रोफी, एमडीसी 1 सी के जन्मजात रूप के साथ ओवरलैप होता है। ऐसे मामलों में, प्रभावित व्यक्तियों को दोनों हाथों और पैरों की मांसपेशियों की गंभीर कमजोरी होती है, मांसपेशी टोन (हाइपोटोनिया) की हानि होती है, और मोटर मील के पत्थर को प्राप्त करने में देरी होती है। एलजीएमडी 2 आई का देर या वयस्क शुरुआत रूप विकार का धीरे-धीरे प्रगतिशील, हल्का रूप है। LGMD2I कार्डियोमायोपैथी और श्वसन असामान्यताओं से भी जुड़ा है।
LGMD2J (टिटिनोपैथी)
एलजीएमडी का यह रूप तब होता है जब दो टिटिन जीन उत्परिवर्तन मौजूद होते हैं और 10-30 वर्ष से लेकर शुरुआत की चर आयु होती है। प्रभावित व्यक्तियों में गंभीर प्रगतिशील समीपस्थ मांसपेशियों की कमजोरी होती है। आखिरकार डिस्टल मांसपेशियां शामिल हो जाती हैं और कुछ व्यक्तियों को व्हीलचेयर के उपयोग की आवश्यकता हो सकती है। जब केवल एक टिटिन जीन उत्परिवर्तन मौजूद होता है, तो डिस्टल मायोपैथी का परिणाम हो सकता है। LGMD2J फिनिश व्यक्तियों में सूचित किया गया है।
LGMD2K
LGMD का यह अत्यंत दुर्लभ रूप तुर्की व्यक्तियों में बताया गया है। शुरुआत बचपन या प्रारंभिक बचपन के दौरान होती है। प्रभावित व्यक्ति धीरे-धीरे प्रगतिशील मांसपेशियों की कमजोरी को प्रदर्शित करते हैं और अधिकांश देर से किशोरावस्था में चलने की क्षमता बनाए रखते हैं। सभी प्रभावित व्यक्तियों के पास विकासखंड थे।
LGMD2L (एनोक्टोमिनोपैथी)
प्रभावित व्यक्तियों में निचले और ऊपरी अंगों में समीपस्थ मांसपेशियों की कमजोरी की सूचना दी गई थी और मांसपेशियों की अतिवृद्धि आम थी। इंटेलिजेंस के सामान्य होने की सूचना मिली थी।
LGMD2K, LGMD2L, LGMD2M, LGMD2N, LGMD2O, LGMD2Q और प्राथमिक अल्फा dystroglycan दोष के साथ recessive LGMD के लिए कारण जीन की पहचान की गई है।
स्वचालित घरेलू LGMD
LGMD के ऑटोसोमल प्रमुख रूप ऑटोसोमल रिसेसिव रूपों की तुलना में कम बार होते हैं और जीवन के बाद होने की संभावना अधिक होती है। कई मामलों में, ऑटोसोमल प्रमुख एलजीएम ऑटोसोमल रिसेसिव एलजीएमडी की तुलना में धीमी दर से आगे बढ़ता है और इसके लक्षण एक ही परिवार के सदस्यों के बीच भी परिवर्तनशील हो सकते हैं। प्रत्येक जीन उत्परिवर्तन लक्षणों के कई अलग-अलग समूहों को जन्म दे सकता है। कुछ लक्षणों के उदाहरण जो विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन के साथ जुड़े हो सकते हैं, इस प्रकार हैं:
LGMD1A (मायोटिलिनोपैथी)
LGMD1A की शुरुआत भिन्न होती है, किशोरावस्था से वयस्कता तक। LGMD का यह रूप समीपस्थ मांसपेशियों की कमजोरी की विशेषता है जो कभी-कभी स्लेड स्पीच (डिसरथ्रिया) और असामान्य रूप से तंग अकिलीज़ कण्डरा से जुड़ी होती है। बाहों में मांसपेशियों की कमजोरी भी हो सकती है। डिस्टल मांसपेशियां अंततः भी शामिल हो सकती हैं। LGMD1A की प्रगति बेहद धीमी है और केवल कुछ प्रभावित व्यक्तियों को ही व्हीलचेयर की आवश्यकता होती है। कुछ मामलों में दिल की भागीदारी को नोट किया गया है। यह फेनोटाइप मियोफिब्रिलर मायोपैथिस के रूप में जाना जाने वाले रोगों के समूह के साथ ओवरलैप करता है, जो मांसपेशियों के रोगों का एक और विषम समूह है, जो मायोटिलिन म्यूटेशन के साथ भी जुड़ा हो सकता है।
LGMD1B (टुकड़े टुकड़े A / C)
LGMD का यह रूप धीरे-धीरे प्रगतिशील समीपस्थ मांसपेशियों की कमजोरी की विशेषता है। प्रभावित व्यक्ति बछड़े की मांसपेशियों और कोहनी या अचकन कण्डरा के हल्के संकुचन को भी बढ़ा सकते हैं। दिल की असामान्यताएं अक्सर होती हैं और प्रगतिशील चालन दोषों को शामिल करने के लिए जांच की जानी चाहिए जो अंततः अनियमित दिल की धड़कन (अतालता) और हृदय ब्लॉक को जन्म दे सकती हैं। Lamin A / C उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप विभिन्न फेनोटाइप की एक विस्तृत श्रृंखला हो सकती है इसलिए प्रभावित परिवारों में आनुवंशिक परीक्षण की पेशकश करने के लिए देखभाल की आवश्यकता होती है।
LGMD1C (केवोलिनोपैथी)
एलजीएमडी का यह रूप व्यायाम के बाद मांसपेशियों में दर्द, ऐंठन से मध्यम समीपस्थ मांसपेशियों की कमजोरी और बछड़े की मांसपेशियों के अतिवृद्धि के कारण होता है। मांसपेशियों की कमजोरी की प्रगति धीमी या तेज हो सकती है। शुरुआत आमतौर पर बचपन के दौरान होती है। मरीज़ों को तथाकथित चीर-फाड़ वाली मांसपेशियाँ हो सकती हैं।
LGMD1D
LGMD का यह अत्यंत दुर्लभ रूप प्रगतिशील मांसपेशियों की कमजोरी की विशेषता है जो सबसे पहले हिप-गर्डल क्षेत्र को प्रभावित करता है, अंग-गर्डल क्षेत्र को प्रभावित करने से पहले फैलता है। शुरुआत आमतौर पर शुरुआती वयस्कता के दौरान होती है, लेकिन छठे दशक के अंत तक हो सकती है। विकार की प्रगति धीमी है। दिल की गड़बड़ी सहित चालन असामान्यताएं और पतला कार्डियोमायोपैथी हो सकती है। LGMD के इस रूप वाले व्यक्ति आमतौर पर चलने में सक्षम होते हैं।
LGMD1E
LGMD का यह रूप ऊपरी और निचले पैरों की समीपस्थ मांसपेशियों की प्रगतिशील कमजोरी से जुड़ा हुआ है। शुरुआत आमतौर पर बचपन के दौरान होती है और रोग की प्रगति धीमी होती है। प्रभावित व्यक्तियों को निगलने में कठिनाई (डिस्फेजिया) और सिकुड़न भी हो सकती है। हृदय की असामान्यता LGMD के इस रूप में आमतौर पर मांसपेशियों की कमजोरी के विकास के एक या दो दशक बाद होती है।
LGMD1E, LGMD1F, LGMD1G, या LGMD 1H के लिए कारण जीन की पहचान नहीं की गई है।
LGMD के अतिरिक्त मामले मेडिकल साहित्य में बताए गए हैं जो कि उपर्युक्त उपप्रकारों में से किसी से भी जुड़े नहीं हैं और जिसके लिए किसी भी कारण जीन की पहचान नहीं की गई है। इसका मतलब यह है कि आगे LGMD जीन अभी भी पहचाना जाना बाकी है।
Causes कारण
एलजीएमडी एक आनुवांशिक विकार है जिसे या तो एक ऑटोसोमल रिसेसिव या प्रमुख विशेषता के रूप में विरासत में मिला है। 90 प्रतिशत मामलों के लिए ऑटोसोमल रिसेसिव फॉर्म का अनुमान है। आनुवांशिक विकार एक विशेष गुण के लिए जीन के संयोजन से निर्धारित होते हैं जो पिता और माता से प्राप्त गुणसूत्रों पर होते हैं।
जब एक व्यक्ति प्रत्येक माता-पिता से एक ही लक्षण के लिए एक ही असामान्य जीन विरासत में मिलाता है, तो आनुवांशिक आनुवंशिक विकार होते हैं। यदि कोई व्यक्ति बीमारी के लिए एक सामान्य जीन और एक जीन प्राप्त करता है, तो व्यक्ति बीमारी का वाहक होगा, लेकिन आमतौर पर लक्षण नहीं दिखाएंगे। दो वाहक माता-पिता के लिए जोखिम दोनों दोषपूर्ण जीन को पारित करते हैं और इसलिए, प्रत्येक गर्भावस्था के साथ एक प्रभावित बच्चा 25% है। एक बच्चे के लिए जोखिम जो माता-पिता की तरह एक वाहक है, प्रत्येक गर्भावस्था के साथ 50% है। एक बच्चे के लिए माता-पिता दोनों से सामान्य जीन प्राप्त करने और उस विशेष लक्षण के लिए आनुवंशिक रूप से सामान्य होने का मौका 25% है। पुरुषों और महिलाओं के लिए जोखिम समान है।
प्रमुख आनुवंशिक विकार तब होते हैं जब रोग की उपस्थिति के लिए एक असामान्य जीन की केवल एक प्रति आवश्यक होती है। असामान्य जीन को या तो माता-पिता से विरासत में मिला जा सकता है, या प्रभावित व्यक्ति में एक नए उत्परिवर्तन (जीन परिवर्तन) का परिणाम हो सकता है। परिणामी बच्चे के लिंग की परवाह किए बिना प्रत्येक माता-पिता को प्रभावित माता-पिता से असामान्य जीन को पारित करने का जोखिम 50% है। कुछ मामलों में, उत्परिवर्ती (छिटपुट उत्परिवर्तन) के पिछले इतिहास के बिना परिवारों में कोई स्पष्ट कारण के लिए प्रमुख आनुवंशिक उत्परिवर्तन अनायास हो सकते हैं। यह "नया" उत्परिवर्तन तब एक ऑटोसोमल प्रमुख लक्षण के रूप में पारित किया जाता है।
शोधकर्ताओं ने एलजीएमडी के कई अलग-अलग उपप्रकारों की पहचान की है, हर एक एक अलग बीमारी जीन (आनुवंशिक विषमता) के उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप है। इनमें से कई उपप्रकारों से जुड़े जीन की पहचान की गई है। इनमें से अधिकांश जीन कुछ मांसपेशियों के प्रोटीन के उत्पादन में शामिल हैं। ये प्रोटीन प्रत्येक पेशी कोशिका के आसपास या कोशिका के भीतर की झिल्ली पर स्थित हो सकते हैं। प्रत्येक मांसपेशी कोशिका के आसपास की झिल्ली, जिसे सेरोलेमामा के रूप में जाना जाता है, कोशिकाओं को चोट से बचाता है और एक गेट के रूप में कार्य करता है जो सेल में पदार्थों को अनुमति देता है या रोकता है। यदि प्रोटीन में से एक गायब या दोषपूर्ण है, तो मांसपेशियों की कोशिकाएं क्षतिग्रस्त हो सकती हैं या गलत तरीके से सेल के अंदर या बाहर पदार्थों की अनुमति दे सकती हैं, जिसके परिणामस्वरूप एलजीएमडी के लक्षण दिखाई देते हैं। इन सभी प्रोटीनों की सटीक भूमिका और कार्य और उनकी कमी या अनुपस्थिति एलजीएमडी का कारण अभी तक ज्ञात नहीं है।
निम्नलिखित लिंक में पाए गए विभिन्न प्रकार के LGMD से जुड़े जीनों को जीनोजेनिक न्यूरोमस्कुलर विकारों की जीन तालिका में सूचीबद्ध किया गया है:
प्रभावित आबादी
LGMD पुरुषों और महिलाओं को समान संख्या में प्रभावित करता है। विकार की घटना अज्ञात है। एलजीएमडी की व्यापकता अज्ञात है, लेकिन अनुमान 14,500 में एक से 123,000 तक है। शुरुआत की उम्र एक ही परिवार के व्यक्तियों में भी भिन्न हो सकती है। LGMD के विभिन्न प्रकारों की सापेक्ष आवृत्तियां जनसंख्या से जनसंख्या में भिन्न होती हैं, लेकिन दुनिया भर में LGMD2G, 2H और 2J अत्यंत दुर्लभ हैं।
संबंधित विकार
निम्नलिखित विकारों के लक्षण LGMD के समान हो सकते हैं। तुलना अंतर निदान के लिए उपयोगी हो सकता है।
Dystrophinopathies X क्रोमोजोम पर स्थित DMD जीन के उत्परिवर्तन के कारण होने वाली मांसपेशियों की बीमारियों का एक स्पेक्ट्रम है। स्पेक्ट्रम के गंभीर अंत में मांसपेशियों की बीमारियां शामिल हैं जिन्हें ड्यूकेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी और बेकर मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के रूप में जाना जाता है। डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी बचपन की मांसपेशियों के डिस्ट्रोफी का सबसे प्रचलित रूप है। विकार आमतौर पर लगभग तीन से छह साल की उम्र से पहचाना जाता है और इसमें अपेक्षाकृत तीव्र, प्रगतिशील रोग है। डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी को शुरू में श्रोणि क्षेत्र के भीतर मांसपेशियों की कमजोरी और बर्बादी (एट्रोफी) की विशेषता होती है जो कंधे की मांसपेशियों की भागीदारी के बाद हो सकती है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, मांसपेशियों की कमजोरी और शोष ट्रंक और अग्र-भुजाओं को प्रभावित करते हैं और धीरे-धीरे शरीर की अधिकांश प्रमुख मांसपेशियों को शामिल करने के लिए प्रगति करते हैं। बेकर मस्कुलर डिस्ट्रॉफी आमतौर पर जीवन के दूसरे या तीसरे दशक के दौरान शुरू होती है। यह धीरे-धीरे प्रगतिशील विकार पुरुषों को लगभग विशेष रूप से प्रभावित करता है। कूल्हों और कंधों की मांसपेशियां कमजोर हो जाती हैं, चलने में असामान्यताएं विकसित होती हैं, और हल्के मानसिक मंदता हो सकती है। आखिरकार, अन्य गंभीर लक्षणों में हृदय और फेफड़े शामिल हो सकते हैं। डचेन और बेकर दोनों की मांसपेशियों की डिस्ट्रोफी को एक्स-लिंक्ड रिसेसिव लक्षणों के रूप में विरासत में मिला है। (इन विकारों के बारे में अधिक जानकारी के लिए, दुर्लभ बीमारी डेटाबेस में आपकी खोज के रूप में "डचेन या बेकर" चुनें।)
Dystrophinopathy LGMD के किसी भी रूप से अधिक सामान्य है और किसी भी रोगी को अंग की कमजोरी के साथ पेश किया जाना चाहिए। निदान को महिलाओं में भी माना जाना चाहिए क्योंकि डायस्ट्रोफिनोपैथी के वाहक कुछ मामलों में मांसपेशियों के लक्षण हो सकते हैं।
Facioscapulohumeral मांसपेशियों की डिस्ट्रोफी (FSHD), जिसे Landouzy-Dejerine मांसपेशियों की डिस्ट्रोफी के रूप में भी जाना जाता है, एक और न्यूरोमस्कुलर विकार है जो एलजीएमडी के रूपों के साथ लक्षणों में ओवरलैप हो सकता है। लक्षण शुरुआत आमतौर पर किशोरावस्था या शुरुआती वयस्कता में होती है; हालाँकि, आमतौर पर, बचपन या प्रारंभिक बचपन में लक्षण स्पष्ट हो सकते हैं। विकार आमतौर पर शुरू में चेहरे, कंधे और / या ऊपरी बांह की मांसपेशियों की कमजोरी की विशेषता है। एसोसिएटेड असामान्यताएं में आंखों को पूरी तरह से बंद करने, होंठों के सीमित आंदोलनों और सिर के ऊपर हथियार उठाने में कठिनाई शामिल हो सकती है। प्रभावित व्यक्ति अंततः कूल्हों और जांघों की मांसपेशियों की कमजोरी और संबंधित बर्बादी (शोष) और / या निचले पैर की मांसपेशियों को शामिल कर सकते हैं। यद्यपि रोग का पाठ्यक्रम परिवर्तनशील हो सकता है, एफएसएचडी को आमतौर पर अपेक्षाकृत धीमी गति से होने वाली बीमारी की विशेषता है। विशिष्ट लक्षण और निष्कर्ष भी रेंज और गंभीरता में भिन्न हो सकते हैं, जिसमें एक ही परिवार (प्रभावित) के प्रभावित सदस्य भी शामिल हैं। एफएसएचडी आमतौर पर एक ऑटोसोमल प्रमुख विशेषता के रूप में विरासत में मिला है। हालांकि, लगभग 30 प्रतिशत प्रभावित व्यक्तियों में विकार का कोई स्पष्ट पारिवारिक इतिहास नहीं है। इनमें से कुछ मामलों में, एफएसएचडी नए आनुवंशिक परिवर्तनों (उत्परिवर्तन) के कारण हो सकता है जो अज्ञात कारणों से (छिटपुट रूप से) अनायास प्रकट होते हैं। (इस विकार के बारे में अधिक जानकारी के लिए, दुर्लभ बीमारी डेटाबेस में अपने खोज शब्द के रूप में "फेशियोसेपुलोहूमरल मस्कुलर डिस्ट्रॉफी" चुनें।)
एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (ईडीएमडी) एक दुर्लभ, अक्सर धीरे-धीरे प्रगतिशील पेशी है, जो मांसपेशियों, डिस्ट्रोफी के साथ-साथ हाथों, पैरों, चेहरे, गर्दन, रीढ़ और हृदय की मांसपेशियों को प्रभावित करती है। विकार में कुछ मांसपेशियों की कमजोरी और अध: पतन होता है, जो एक लचीली या विस्तारित स्थिति (सिकुड़न), और हृदय (कार्डियोमायोपैथी) को प्रभावित करने वाली असामान्यताओं में तय होते हैं। प्रमुख लक्षणों में मांसपेशियों की बर्बादी और कमजोरी शामिल हो सकती है विशेष रूप से ऊपरी पैर और हाथ और कोहनी, एच्लीस टेंडन और ऊपरी पीठ की मांसपेशियों में सिकुड़न। कुछ मामलों में, अतिरिक्त असामान्यताएं मौजूद हो सकती हैं। ज्यादातर मामलों में, मांसपेशियों की कमजोरी धीरे-धीरे प्रगतिशील होती है। दिल की असामान्यताएं संभावित रूप से जीवन-धमकाने वाली जटिलताओं का परिणाम हो सकती हैं। ईडीएमडी को आमतौर पर एक एक्स-लिंक्ड रिसेसिव विशेषता के रूप में विरासत में मिला है, लेकिन एक ऑटोसोमल प्रमुख या ऑटोसोमल रिसेसिव विशेषता के रूप में भी विरासत में मिला हो सकता है। ऑटोसोमल प्रमुख एमरी ड्रेइफस पेशी अपविकास लामिना ए / सी में उत्परिवर्तन के कारण होता है, एलजीएम 1 बी में शामिल एक ही जीन और महत्वपूर्ण नैदानिक ओवरलैप हो सकते हैं। (इस स्थिति के बारे में अधिक जानकारी के लिए, दुर्लभ बीमारी डेटाबेस में आपके खोज शब्द के रूप में "एमरी ड्रेफस" चुनें।)
स्पाइनल पेशी शोष (SMA) जो क्रोमोसोम 5 पर SMN जीन के विलोपन के कारण होता है, एक विरासत में मिला प्रगतिशील न्यूरोमस्कुलर विकार है, जो मस्तिष्क के सबसे निचले क्षेत्र (मस्तिष्क के निचले क्षेत्र) और कुछ निश्चित के भीतर तंत्रिका कोशिकाओं (मोटर नाभिक) के समूहों के अध: पतन की विशेषता है। रीढ़ की हड्डी (पूर्वकाल सींग कोशिकाओं) में मोटर न्यूरॉन्स। मोटर न्यूरॉन्स तंत्रिका कोशिकाएं हैं जो रीढ़ की हड्डी या मस्तिष्क (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र) से तंत्रिका आवेगों को मांसपेशियों या ग्रंथियों के ऊतकों तक पहुंचाती हैं। विशिष्ट लक्षण धीरे-धीरे प्रगतिशील मांसपेशियों की कमजोरी और मांसपेशियों की बर्बादी (शोष) हैं। प्रभावित व्यक्तियों में मांसपेशियों का कमजोर होना, बिना शरीर के दोनों तरफ की मांसपेशियों की कमजोरी, या कम से कम, चेहरे की मांसपेशियों की भागीदारी, जीभ का हिलना और गहरी कण्डरा सजगता की कमी होती है। एसएमए को लक्षणों की शुरुआत और प्राप्त अधिकतम फ़ंक्शन के आधार पर उपप्रकारों में विभाजित किया जाता है। (इस विकार के बारे में अधिक जानकारी के लिए, दुर्लभ बीमारी डेटाबेस में "खोज शब्द" के रूप में "स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी" चुनें।)
मांसपेशियों की बीमारी के अतिरिक्त रूपों (मायोपैथी) को एलजीएमडी के लिए विभेदक निदान माना जाता है जिसमें पोम्पे रोग जैसे चयापचय मायोपथी शामिल हैं; सूजन संबंधी मायोपैथिस जैसे डर्माटोमायोसिटिस या पॉलीमायोसिटिस; और नवजात मायोपथी जैसे अलग-अलग जन्मजात मायोपैथी। (इन विकारों के बारे में अधिक जानकारी के लिए, दुर्लभ बीमारी डेटाबेस में आपके खोज शब्द के रूप में विशिष्ट विकार नाम चुनें।)
निदान
एलजीएमडी समूह के भीतर, एक सटीक निदान तक पहुंचना महत्वपूर्ण है ताकि रोगी और उसके परिवार को सही आनुवंशिक सलाह दी जा सके, साथ ही जटिलताओं के प्रबंधन के लिए उचित मार्गदर्शन किया जा सके, जो रोग इकाई से रोग इकाई तक भिन्न हो सकते हैं। यह विशेष रूप से हृदय या श्वसन जटिलताओं के जोखिम से संबंधित है। आज उपलब्ध सटीक परीक्षण उन व्यक्तियों के लिए संभव हो सकता है जिन्हें पूर्व में LGMD का एक निर्धारित निदान दिया गया था जिसे फिर से लागू किया गया और अधिक सटीक आणविक निदान दिया गया।
LGMD का एक निदान पूरी तरह से नैदानिक मूल्यांकन, एक विस्तृत रोगी इतिहास, विशिष्ट लक्षणों की पहचान (उदाहरण के लिए, मांसपेशियों की कमजोरी और शोष के विशिष्ट वितरण), और सर्जिकल हटाने और माइक्रोस्कोपी परीक्षा (बायोप्सी) सहित कई विशिष्ट परीक्षणों के आधार पर किया जाता है। प्रभावित मांसपेशी ऊतक जो मांसपेशियों के तंतुओं के लिए विशिष्ट परिवर्तन प्रकट कर सकते हैं; एक परीक्षण जो मांसपेशियों और नसों को नियंत्रित करने वाली मांसपेशियों (इलेक्ट्रोमोग्राफी) के स्वास्थ्य का आकलन करता है; विशेष रक्त परीक्षण; परीक्षण जो कुछ मांसपेशी प्रोटीन (इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री) की उपस्थिति और संख्या का मूल्यांकन करते हैं; और आणविक आनुवंशिक परीक्षण।
इलेक्ट्रोमोग्राफी के दौरान, एक सुई इलेक्ट्रोड को प्रभावित मांसपेशी में त्वचा के माध्यम से डाला जाता है। इलेक्ट्रोड मांसपेशी की विद्युत गतिविधि को रिकॉर्ड करता है। यह रिकॉर्ड दिखाता है कि एक मांसपेशी नसों को कितनी अच्छी तरह से प्रतिक्रिया देती है और यह निर्धारित कर सकती है कि मांसपेशियों की कमजोरी मांसपेशियों के कारण होती है या मांसपेशियों को नियंत्रित करने वाले तंत्रिकाओं द्वारा। एक इलेक्ट्रोमोग्राफी मोटर न्यूरॉन रोग और परिधीय न्यूरोपैथी जैसे तंत्रिका विकारों को नियंत्रित कर सकती है और न्यूरोमस्कुलर जंक्शन विकारों जैसे कि मायस्थेनिक सिंड्रोमेस जिनमें से कुछ अंगों की कमजोरी के साथ मौजूद हो सकते हैं। यह एक विशिष्ट LGMD उपप्रकार के निदान की अनुमति नहीं देगा लेकिन वैकल्पिक निदान को बाहर करने के लिए उपयोगी हो सकता है।
रक्त परीक्षण क्रिएटिन किनेज़ (सीके) के ऊंचे स्तर को प्रकट कर सकता है, एक एंजाइम जो अक्सर मांसपेशियों के क्षतिग्रस्त होने पर असामान्य रूप से उच्च स्तर में पाया जाता है। ऊंचा सीके का स्तर कुछ में होता है, लेकिन एलजीएमडी के सभी मामलों में नहीं। सीके का स्तर ऑटोसोमल प्रमुख रूपों की तुलना में एलजीएमडी के ऑटोसोमल रिसेसिव रूपों में बहुत अधिक है। ऊंचे CK स्तरों का पता लगाने से पुष्टि हो सकती है कि मांसपेशी क्षतिग्रस्त है या सूजन है, लेकिन LGMD के निदान की पुष्टि नहीं कर सकता है। हालांकि यह इंगित करने में मदद कर सकता है कि किस प्रकार का एलजीएमडी दूसरों की तुलना में अधिक संभावना है।
कुछ मामलों में, मांसपेशी बायोप्सी नमूनों पर एक विशेष परीक्षण किया जा सकता है जो मांसपेशियों की कोशिकाओं के भीतर विशिष्ट मांसपेशी प्रोटीन की उपस्थिति और स्तर निर्धारित कर सकता है। विभिन्न तकनीकों जैसे कि इम्यूनोस्टेनिंग, इम्यूनोफ्लोरेसेंस या वेस्टर्न ब्लॉट (इम्यूनोब्लॉट) का उपयोग किया जा सकता है। इन परीक्षणों में कुछ विशिष्ट एंटीबॉडी का उपयोग होता है जो कुछ मांसपेशियों के प्रोटीन पर प्रतिक्रिया करता है। मांसपेशी बायोप्सी से ऊतक के नमूने इन एंटीबॉडी के संपर्क में आते हैं और परिणाम यह निर्धारित कर सकते हैं कि क्या एक विशिष्ट मांसपेशी प्रोटीन मौजूद है और किस मात्रा में है। कुछ मांसपेशियों के प्रोटीन की कमी से संकेत मिलता है कि LGMD किस रूप में मौजूद है। ये प्रोटीन परीक्षण LGMD के सभी रूपों के लिए उपलब्ध नहीं हैं, लेकिन इसका उपयोग LGMD2C-2F (सारकोग्लिनोपैथिस), LGMD1C (केवोलिनोपैथी), LGMD2B (डिस्फ़्लीनोपैथी) और LGMD2A (कैल्पेनोपैथी) के कुछ मामलों के लिए किया जा सकता है।
आणविक आनुवंशिक परीक्षण में विशिष्ट आनुवंशिक परिवर्तन की पहचान करने के लिए डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड (डीएनए) की परीक्षा शामिल है। यह अब LGMD में निदान के लिए सोने का मानक है और एक विशिष्ट निदान के साथ-साथ परिवार के अन्य सदस्यों के लिए विशिष्ट परीक्षण की अनुमति देता है।
LGMD संस्थापनाओं के एक संघ ने रोगियों के लिए नि: शुल्क आनुवांशिक अनुक्रमण की पेशकश करने के लिए http://LGMD-diagnosis.org पर रखे एक नए नैदानिक कार्यक्रम का निर्माण किया।
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